הסרט מוצא את חוקר הסמלים המפורסם (טום הנקס) בנתיב של רמזים הקשור לדנטה הגדול בכבודו ובעצמו. לאחר שלנגדון מתעורר בבית חולים איטלקי ואינו זוכר דבר, הוא חובר לסיינה ברוקס (פליסיטי ג'ונס), רופאה אשר לנגדון מקווה שתעזור להשיב לו את זכרונו. ביחד הם במירוץ נגד הזמן ברחבי אירופה במטרה לחשוף מזימה עולמית קטלנית.