"איך להיפטר מהבוס" סובב סביב שלושה חברים שנמאס להם מהבוסים שלהם וזאת משום שהם ממררים להם את החיים והופכים אותם לגיהינום, דבר המשפיע גם על חייהם הפרטיים ואושרם האישי. הם מחליטים לקחת את העניינים לידיים ומתחילים לתכנן להעלים את הבוסים המתעללים. התכנית לרצוח את הבוסים יוצרת מצבים מצחיקים רבים בסרט הקומדיה.