גיבור "תודה שעישנתם" הוא ניק ניילור (אהרון אקהרט), הדובר הראשי של "ביג טובאקו", המתפרנס מהגנה על זכויות המעשנים ויצרני הסיגריות בתרבות הניאו-קפדנית של היום. מעומת על ידי קפדני בריאות הנחושים בדעתם להחרים טבק וסנטור סתגלני (וויליאם ה. מייסי) המעוניין לשים תוויות רעל על קופסאות סיגריות, ניק הולך על מתקפת יחסי ציבור, דוחה את סכנות הסיגריות במופעי אירוח בטלוויזיה ומגייס סוכן-על הוליוודי (רוב לאו) בכדי לקדם עישון בסרטים. המוניטין החדש של ניק מושך את תשומת ליבם של המנהל הראשי של חברת טבק (רוברט דובל) וגם כתבת חוקרת של עיתון יומי משפיע מוושינגטון (קייטי הולמס). ניק טוען כי הוא רק עושה את הנדרש בכדי לשלם את המשכנתא, אבל הוא מתחיל לתהות לגבי איך העבודה גורמת לו להיראות בעיני בנו הצעיר, ג'ואי (קמרון ברייט).