העלילה עוקבת אחרי ההרפתקאות של לוק רת'רפורד נער לונדוני, המתוודע לכך שהוא הצאצא
האחרון בשושלת ואן הלסינג על ידי ההגעה הפתאומית של הסנדק האמריקאי שלו רופרט גלווין.
לוק מקבל את התפקיד של להשמיד את כוחות הרשע העולמיים המתקבצים בעוד שהוא מנסה
לחיות חיים רגילים של מבחנים ומסיבות. רופרט גלווין עוזר לאמן את לוק עם הסיוע של מינה
הארקר, פסנתרנית עיוורת המנגנת בקונצרטים והסמכות על זמן מחצית החיים, גאדארה, ערפדים,
שדים, זומבים ואנשי זאב). חברו הטוב ביותר של לוק, רובי, מצטרף גם הוא לקרב. היריב הראשון
של לוק הוא ערפד מסוכן העובד כצייד ראשים ושמו הוא גלדיולוס ט'ריפ.
ט'ריפ שונא את הואן הלסינגים והוא נחוש להשמיד את השושלת.