ד"ר גרגורי האוס הוא רופא מאבחן מוכשר אך בעל אופי אנטי חברתי מובהק. הוא יוצא מתפיסת עולם בה "כולם משקרים" - אחד מהמשפטים המאפיינים את דמותו בסדרה. הוא מתייחס בזלזול, בחוצפה ובחוסר אכפתיות לצוותו, לחבריו ואף לממונים עליו. האוס הוא רופא בעל שם עולמי, ולכן, על אף המגרעות שלו, הוא מצליח לשמור על מקום עבודתו.בכל פרק קיימת עלילה העומדת בפני עצמה. המבנה הבסיסי הוא: חולה חריג מגיע להאוס לאחר שאף רופא אחר לא הצליח לאבחן את מחלתו. האוס מקבל את המקרה עקב היותו ראש מחלקה שכל מטרתה היא לאבחן חולים חריגים. לאחר מספר נסיונות ומחקר בקשר לחולה, להיסטוריה המשפחתית שלו ולהתנהגותו האוס מוצא את הפתרון.