"מלקולם באמצע" היא תכנית העוסקת במשפחה שאינה מתפקדת כמו שצריך בלשון המעטה וההתמודדות של מלקולם הבן האמצעי והמחונן איתם. המשפחה כוללת את האבא, האל (בריאן קרנסטון), העובד ברב שעות היום, האימא (ג'יין קצמרק), אישה קצת לא שפויה שעובדת קשה וצורחת כל היום, מלקולם (פרנקי מוניץ), נער מתבגר הלומד בכיתת מחוננים בבית הספר, פרנסיס (כריסטופר קנדי מסטרסון), האח הבכור שנשלח לפנימייה צבאית בתקווה שהם יצליחו לתקן את דרכיו הקלוקלות.