"מילדרד פירס" מגוללת את סיפורה של אם צעירה (קייט ווינסלט) לשתי בנות מוצלחות, המגרשת בגאוותנות את בעלה הבוגדני מהבית, רק כדי לגלות שלהיות אם חד הורית בזמן המיתון בשנות ה-30 זו אינה משימה פשוטה כלל וכלל. מילדרד, שלא ידעה מחסור בחייה ולא היתה לה שום סיבה לפקפק ביכולותיה, עומדת בפני מבחן המציאות ומבינה שעל מנת להמשיך לגדל את בנותיה על המצע היומרני עליו גודלו שנלקח כמובן מאליו, תיאלץ לעשות כמה וכמה הקרבות והראשונה שבהן, תהיה לצאת לעבוד.