היוצר של "ה-4400", מחזיר לנו אל המסך את הסדרה "וי" משנות ה-80 אשר מבוססת על סדרת הספרים של קנת ג'ונסון. העולם מתעורר לבוקר חדש ומגלה כי חללית ניצבת מעל כל עיר גדולה בעולם. האורחים טוענים כי פניהם לשלום וכי אין בכוונתם להזיק. הם מביאים עימם ניסים רפואיים ופריצות דרך טכנולוגיות, אך פניהם אינם לשלום כלל וכלל. בזמן שבני האדם מקבלים באהבה את מחוותיהם הנדיבות, אריקה אוונס (אליזבת' מיטשל, ג'ולייט מ"אבודים"), סוכנת לבטחון המולדת, נתקלת בדבר המבשר רעות. כששותפה מנסה להרוג אותה, אריקה מגלה כי החייזרים מתכננים להסתנן לממשלה ולשוק העסקי, על מנת להכין את הקרקע להשתלטות על המין האנושי. לנסות לשכנע אחרים לא יעזור. ראשית, החייזרים זכו באמונם של האנשים על ידי טכנולוגיות פורצות דרך אותן הביאו עימם. שנית, הדור הצעיר הולך ביחד איתם. עשרות בני נוער, כולל בנה של אריקה, מגוייסים כ"שגרירי שלום" כשבפועל הם משמשים, שלא ביודעין, כמרגלים עבור החייזרים. אריקה מצטרפת אל רייאן, חייזר הנחוש בדעתו להציל את האנושות. ביחד הם ינסו להציל את העולם מהשתלטות על ידי החייזרים.