ב“התנגשות הטיטאנים,” מאבק הכוחות האולטימטיבי מציב אנשים מול מלכים ומלכים מול אלים. אבל המלחמה בין האלים עצמם היא זו שעלולה להשמיד את העולם. פרסאוס (סם וורתינגטון), שנולד כאל וגדל כאדם עומד חסר אונים בניסיון להציל את בני משפחתו מהאדס (ראלף פיינס), האל הנקמני של העולם התחתון. כשלא נותר לו דבר להפסיד, פרסאוס מתנדב להוביל קרב במטרה להביס את האדס לפני שהוא מצליח לנשל את זאוס (ליאם ניסן) מכוחו ולהפוך את העולם לגיהנום. פרסאוס יוצא למסע מסוכן עמוק בתוך העולמות האסורים. הוא מוביל קבוצת לוחמים נועזת וביניהם דראקו (מאדס מיקלסן), חייל מנוסה המעודד את פרסאוס העיקש לנצל את כוחות האל הטמונים בו. הם נלחמים בשדים ומפלצות והם ישרדו רק אם פרסאוס יקבל עליו כוחות אל, יגדיר את גורלו וייצור את ייעודו.