"ספיידרמן 3" מביא לשיא את סיפוריהן של הדמויות שהכרנו בשני הסרטים הקודמים, ומאחד מחדש את צוות השחקנים והיוצרים של שני שוברי הקופות הראשונים, וכמוהם מבוסס על סדרת חוברות הקומיקס המיתולוגית של מארוול. בסרט השלישי פיטר פרקר (טובי מגווייר) מצליח סוף סוף למצוא את האיזון בין מסירותו לאהובתו מרי ג'יין (קירסטן דנסט) לבין חובותיו כגיבור על. אבל, ענני סערה מתאספים באופק. החליפה המפורסמת של ספיידרמן משתנה לפתע, הופכת לשחורה משחור, מגבירה את כוחותיו ואף משנה אותו עצמו. תחת השפעת החליפה השחורה פיטר הופך ליהיר ובטוח יתר על המידה, ומתחיל להזניח את אלה היקרים לו מכל. כששני הנבלים, סנדמן (תומס היידן צ'רצ') ווונום (טופר גרייס) צוברים כוח אדיר ומתכננים נקמה, הקרב הגדול ביותר של פיטר פרקר יהיה בתוך תוכו. ספיידרמן יצטרך לגלות בעצמו מחדש את החמלה שעשתה אותו למי שהוא: גיבור.