סרט ההמשך לסאגת הערפדים ואנשי הזאב מתחיל בדיוק מהמקום בו הסתיים הסרט הראשון. המלחמה נמצאת בשיאה, סלינה היא ערפדה ולוחמת מיומנת בחיסול אנשי זאב. היא מאוהבת בבחור תמים בשם מייקל קורבין שמוצא עצמו במרכז מלחמת הגזעים הקטלנית הזו והופך למוטציה בעלת כוחות על המשלבת בין הערפדים לאנשי זאב. השניים נמלטים משני הגזעים המעוניינים בהכחדתם. הם רק לא יודעים שמרקוס, הערפד הקדום ביותר התעורר משנתו והוא לא מתכוון להשאיר את השניים בחיים.