מאתיים שנה אחרי רב המכר המבריק של מרי שלי, הדוקטור המשוגע ויקטור הליוס (תומאס קרצ';מן), הצליח לשרוד הוא ויחד עם היצור שלו לאורך מאתיים שנה בתוך ניסוי גנטי. בימים אלו באמריקה הבלשית אוקונור (פארקר פוסי) חוקרת סדרת רציחות מזעזעות במיוחד, אשר העקבות לכך מובילות אותה אל הדוקטור ואל היצור שלו. כאשר היא חושפת ומגלה את האבולוציה המוזרה שהדוקטור ברא לאורך מאתיים שנה, אשר שונתה מנתיב בוראו, ומפלצת מתחילה להתפתח מאבולוציה לטוב או לרע