הסרט השמיני במספר ביקום הקולנועי של DC ("ליגת הצדק", "וונדר וומן") מתרחש לאחר אירועי "יחידת המתאבדים" מ- 2016: באטמן נעלם והעיר גות'אם כמרקחה, חסרת הגנה וחשופה לפשעים. הארלי קווין נפרדה מהג'וקר בפיצוץ גדול ושמה לעצמה מטרה גדולה על הגב. כאשר הנבל הנרקיסיסטי 'מסכה שחורה' מוציא חוזה עליה ועל נערה צעירה בשם קסנדרה קיין שגנבה ממנו חפץ יקר, השתיים נאלצות לשתף פעולה ויחד עם חבורה מפתיעה של לוחמות בשם ציפורי הטרף, יוצאות למאבק כנגד כל המאפיה. הדמות של הארלי קווין הופיעה לראשונה בסדרת הטלויזיה זוכת האמי "באטמן הסדרה המצויירת" בשנות ה-90 והפכה מיידית לחביבת הקהל ואחת "הרעות" המפורסמות ביותר של באטמן בקומיקס. בקולנוע היא התפרסמה בגילומה המדויק של השחקנית מרגו רובי בסרט "יחידת המתאבדים". עכשיו היא מובילה לראשונה סרט משלה בגילומה והפקתה של רובי. זוהי הפעם הראשונה אי פעם שבה יוצא סרט קומיקס המבוסס כולו על חבורה של גיבורות מורכבות וקשוחות מול עולם אכזרי של נבלים גברים.