יפייפיות דרומיות הוא סיפור על שתי חברות טובות מאד בזמנים של היום, בל (אנה פאריס "מת לצעוק","רק ידידים") ובל (לורה ברקנרידג' "קרובות קרובות") אשר רוצות לעזוב את הקרון המגורים שלהם אשר נמצא בפארק ולעבור לעיר הגדולה באטלנטה, בכדי לממש את החלום של כל אחת. הזמנים השתנו, חצרני המלך האצילים נהפכו לאנשי חוק ואנשי אכיפה, אדמות עם בתים מפוארים, עליהם נבנו ביניינים רבי קומות, והסוסים אשר משכו את העגלות, ויתרו עליהם לטובת המכוניות האמריקאיות בעלות העוצמה. וכל זאת בדרמה הקומית והרומנטית על חיי השתיים מהדרום הנושן, אשר בדרכם להשיג את היעד והכיוון בתוך העיר הגדולה, וזה כנראה נקטע ברגע שפקיד משטרה נאה בשם רט בטלר (ג'סטין צ'יימברס "האנטומיה של גריי") נכנס לתמונה והכל משתנה.